10月20日,“京师大讲堂”名师讲座在国产探花 化学楼二楼报告厅举行。柏林洪堡大学莱布尼茨—洪堡讲席教授、莱布尼茨分子药理学研究所化学生物学研究部主任 Christian P. R. Hackenberger 教授应邀作题为“用于细胞内和细胞外靶向的下一代生物偶联策略”的主题报告。国产探花 、高等研究院、科研院师生代表50余人参加报告会。

报告会上,Hackenberger 教授系统介绍了半胱氨酸选择性不饱和磷类亲电试剂的开发;其课题组基于该类反应建立 P5 标记方法,用于构建新型抗体药物偶联物(ADCs),相关候选分子相较于已上市临床抗肿瘤药物展现出更优的稳定性和一致性。同时,该类不饱和磷化合物也被开发为新型共价探针,用于标记重要生物与药理靶点。

在功能蛋白与抗体的胞内递送方面,Hackenberger课题组利用环状和线性细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPP),以蛋白偶联物和细胞膜结合添加剂两种形式,改善蛋白经由非内吞途径进入细胞的效率。在此基础上,团队进一步探索了可透膜纳米抗体在胞内靶点成像、蛋白互作分析及蛋白功能调控等方面的应用,展示了相关技术在胞内生物学研究和生物药物开发中的潜力。
报告还介绍了团队开发的邻近标记技术 DarT。该技术利用脱氮黄素作为光敏剂开展空间蛋白质组学研究,相较于以往研究使用的具有较低的光毒性。课题组已将其应用于线性与环状聚精氨酸细胞穿透肽的互作组分析,用于比较两类肽段在细胞内的分布差异及各自相互作用的膜蛋白。
互动交流环节,与会师生围绕磷类共价标记、细胞穿透肽递送、纳米抗体胞内示踪等问题与Hackenberger教授展开交流。他强调,科学研究应注重基础方法创新,并推动成果转化应用。
报告会后,樊新元教授代表学校向 Hackenberger 教授颁授“京师大讲堂”荣誉牌,感谢他带来了精彩的报告,激发师生科研灵感,为创新研究指引方向。
